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基于網(wǎng)絡藥理學的柴芩承氣湯調(diào)控TLR4/NF-κB通路防治重癥急性胰腺炎機制研究

作者:黨琳; 崔亞亞; 宋亮; 段麗芳; 張紅 陜西中醫(yī)藥大學; 陜西咸陽712046

摘要:目的基于網(wǎng)絡藥理學的方法預測柴芩承氣湯(Chai Qin Chengqi decoction,CQCQD)治療重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)的有效成分、潛在靶點及通路,結(jié)合動物實驗探討其治療SAP的作用機制。方法利用中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫(TCMSP)篩選出柴芩承氣湯復方中化合物的有效成分群,針對SAP發(fā)病機制,通過Pharm Mapper服務器進行靶點的預測分析。將得到的潛在靶點導入MAS 3.0數(shù)據(jù)庫進行靶點注釋與分析,最后結(jié)合KEGG數(shù)據(jù)庫進行通路分析,采用Cytoscape軟件構(gòu)建柴芩承氣湯治療SAP的'化合物-靶點-通路'網(wǎng)絡模型。篩選出與SAP相關(guān)性高的'藥物-靶點-通路',繼而采用L-精氨酸(L-Arg)誘導復制SAP小鼠模型,并給予柴芩承氣湯灌胃,驗證柴芩承氣湯對SAP小鼠的治療作用及其對高相關(guān)性靶點通路的調(diào)控作用。結(jié)果共預測得到柴芩承氣湯潛在靶點558個和42條信號通路,其中有12個靶點和28條信號通路與SAP相關(guān),包括在SAP中對炎癥因子具有調(diào)控作用的Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)信號通路。動物實驗驗證結(jié)果表明,柴芩承氣湯可通過對TLR4及其下游重要介質(zhì)NF-κB的調(diào)節(jié)達到對SAP的治療作用。結(jié)論柴芩承氣湯通過'多成分、多靶點、多通路'協(xié)同發(fā)揮抗SAP的作用,其中TLR4/NF-κB是其作用的主要靶點之一。

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中藥新藥與臨床藥理

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