摘要:目的采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探究佛手散治療子宮內(nèi)膜異位癥的成分及作用靶點(diǎn),明確其抗子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制。方法運(yùn)用數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)合文獻(xiàn)挖掘篩選出佛手散(當(dāng)歸、川芎)的主要活性成分,收集其靶點(diǎn),同時(shí)通過(guò)疾病數(shù)據(jù)庫(kù)獲取子宮內(nèi)膜異位癥靶點(diǎn)。分析佛手散活性成分與子宮內(nèi)膜異位癥的共有靶點(diǎn),選取共有靶點(diǎn)及其鄰居節(jié)點(diǎn)構(gòu)建'成分靶點(diǎn)-疾病靶點(diǎn)'核心網(wǎng)絡(luò),篩選出關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行GO和KEGG通路分析,將活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。結(jié)果篩選得到佛手散14個(gè)活性成分及其248個(gè)靶點(diǎn),子宮內(nèi)膜異位癥共401個(gè)靶點(diǎn),其中,兩者共有靶點(diǎn)37個(gè)。對(duì)'成分靶點(diǎn)-疾病靶點(diǎn)'核心網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析,預(yù)測(cè)出65個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn),主要分為轉(zhuǎn)錄因子、信號(hào)分子、氧化還原酶、核酸結(jié)合蛋白、水解酶類蛋白等。GO分析表明,這些靶點(diǎn)與蛋白質(zhì)、DNA及酶結(jié)合緊密相關(guān),并涉及細(xì)胞凋亡、增殖和轉(zhuǎn)錄過(guò)程的正調(diào)節(jié)等多個(gè)生物過(guò)程。KEGG通路分析顯示這些靶點(diǎn)參與PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、Estrogen及TNF等104條信號(hào)通路調(diào)控。分子對(duì)接發(fā)現(xiàn),6個(gè)佛手散活性成分與9個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)對(duì)接成功,其中豆甾醇、洋川芎內(nèi)酯A、β-谷甾醇與Bcl2、ESR1、EGFR、TNF等靶點(diǎn)具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論該研究為佛手散治療子宮內(nèi)膜異位癥的潛在作用機(jī)制提供了新的思路和線索。
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