摘要：細(xì)菌RNA聚合酶抑制劑利福霉素類藥物是治療結(jié)核病的一線藥物,隨著利福霉素類藥物耐藥菌的出現(xiàn),開發(fā)能殺滅利福霉素類藥物耐藥菌且生物利用度高的新型RNA聚合酶抑制劑已迫在眉睫。細(xì)菌RNA聚合酶與不同抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)和冷凍電鏡結(jié)構(gòu)研究揭示了RNA聚合酶抑制劑主要具有以下分子生物學(xué)作用機(jī)制:①阻止短RNA延伸;②與底物競爭;③阻止“橋螺旋”變構(gòu);④阻止蟹鉗打開;⑤阻止蟹鉗關(guān)閉。本文綜述了這五類重要RNA聚合酶抑制劑的研究進(jìn)展,以期為已有RNA聚合酶抑制劑的修飾改造和新型RNA聚合酶抑制劑的開發(fā)提供參考。