摘要：目的 為探討胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受體激動劑對骨保護作用的機制,應用GLP-1受體激動劑（艾塞那肽）干預高脂導致的小鼠成骨細胞凋亡實驗,觀察艾塞那肽在成骨細胞凋亡過程中的保護作用. 方法 體外應用含500 μmol/L棕櫚酸（palmitic acid,PA）完全培養(yǎng)基處理小鼠成骨細胞MC3T3-E1 14模擬體內(nèi)高脂環(huán)境,分組如下正常對照組（0 μmol/L PA）、高脂組（500 μmol/L PA）、高脂＋艾塞那肽（1、10、100、1 000 nmol/L）濃度梯度組分別孵育成骨細胞24 h.根據(jù)實驗結果選擇艾塞那肽最佳濃度100 nmol/L進行后續(xù)實驗,分正常對照組、艾塞那肽組、高脂＋艾塞那肽組、高脂組,觀察艾塞那肽對成骨細胞增殖和凋亡的影響. Cell Counting Kit-8 試劑盒檢測細胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI凋亡檢測試劑盒檢測細胞凋亡率;RT-qPCR技術檢測各組細胞內(nèi)質網(wǎng)應激相關基因 GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA的表達. 結果 與正常對照組相比,高脂組細胞活性明顯下降（OD值：2.612±0.106 vs. 2.394±0.088, P 〈0.01）;與高脂組相比,高脂＋艾塞那肽1 000 nmol/L組、高脂＋艾塞那肽100 nmol/L組、高脂＋艾塞那肽10 nmol/L組細胞增殖活性明顯升高（OD值：2.394±0.088、2.547±0.068、2.579±0.060、2.496±0.114, P 〈0.05）,高脂＋艾塞那肽1 nmol/L組對細胞的增殖活力無明顯影響（ P 〉0.05）.選擇艾塞那肽 100 nmol/L 為最佳濃度重復干預后發(fā)現(xiàn),與高脂組相比,高脂＋艾塞那肽100 nmol/L組的細胞增殖活力明顯升高（OD值：2.161±0.203,2.399±0.193, P 〈0.01）;細胞凋亡率明顯下降（19.633%±3.169%,5.400%±2.304%, P 〈0.01）;GRP78、CHOP mRNA的表達量明顯下降（ P 〈0.01）,Caspase-12 mRNA的表達量回升（ P 〈0.05）. 結論 GLP-1受體激動劑艾塞那肽可能通過內(nèi)質網(wǎng)應激途徑,改善PA造成的小鼠成骨細胞增殖活性減低以及凋亡的發(fā)生.