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抗寨卡病毒藥物篩選模型的建立及其應(yīng)用

作者:周睿; 石星; 田東芳; 張永欣; 余利巖; 馬雪梅; 李曉宇; 岑山 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所; 北京100050; 北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院; 100124

摘要:目的建立寨卡病毒抑制劑高通量篩選模型,為篩選和評價(jià)抗寨卡病毒化合物提供技術(shù)手段。方法利用CCK-8法測定寨卡病毒感染后細(xì)胞活性,間接反應(yīng)胞內(nèi)病毒復(fù)制水平。進(jìn)而對分析方法進(jìn)行優(yōu)化,建立可定量病毒復(fù)制能力的藥物篩選模型,并利用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對模型的穩(wěn)定性和靈敏性進(jìn)行評價(jià)。應(yīng)用該模型對32000個微生物發(fā)酵液進(jìn)行初步篩選,驗(yàn)證該方法的可行性。結(jié)果成功建立寨卡病毒抑制劑高通量篩選模型,該篩選模型具有較好的穩(wěn)定性和靈敏度,Z'因子為0.733,CV為5.52%,S/B為20.21,S/N為14.18。利用該模型篩選得到陽性樣品102個,對其中I07A-01164進(jìn)行抗病毒活性驗(yàn)證,測定其稀釋4倍后可以抑制50%以上的病毒復(fù)制。結(jié)論建立了抗寨卡病毒化合物的高通量篩選模型,可用于寨卡病毒抑制劑的篩選和活性初步評價(jià),有助于抗寨卡病毒藥物的發(fā)現(xiàn)。

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中國醫(yī)藥生物技術(shù)

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