摘要：在對原研制劑Kuvan處方分析的基礎上,以片劑崩解時間和溶出度為評價指標,采用Box-Behnken法優(yōu)化篩選出二鹽酸沙丙蝶呤速釋片中主要輔料甘露醇、維生素C和交聯(lián)聚維酮的最佳配比;并通過單因素試驗法確定壓片前干顆粒粒徑。最終得到的優(yōu)化處方中甘露醇用量45.70%,維生素C用量9.06%,交聯(lián)聚維酮用量4%;采用干法制粒得到粒徑主要分布在150μm的干顆粒后壓片制備了3批自制速釋片。試驗表明,3批制品的平均崩解時間為(35.7±5.0)s,10 min溶出率為(96.0±1.5)%。進一步考察了該自制速釋片與Kuvan在Beagle犬體內的藥動學特征。建立了LC-MS法測定血漿中二鹽酸沙丙蝶呤的濃度。體內試驗表明,自制片和Kuvan的cmax為(96.20±13.10)和(102.28±7.42)ng/ml,tmax為(2.21±1.60)和(2.17±0.41)h;自制片AUC0→t、AUC0→∞、cmax的90%置信區(qū)間均在原研制劑相應參數(shù)的80%~125%范圍內。自制片的口服相對生物利用度為(92.0±8.5)%。