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淀粉樣前體蛋白裂解片段sAPPβ、Aβ和AICD對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞氧化損傷和線粒體膜電位的影響

作者:陶鵬飛; 姚晨赫; 孫雅煊; 孟欣怡; 黃漢昌 北京聯(lián)合大學(xué)生物活性物質(zhì)與功能食品北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 中國(guó)北京100191

摘要:阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的一個(gè)主要的病理特征表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞表面大量地呈現(xiàn)β-淀粉樣蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)。淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)是與AD病理密切相關(guān)的膜蛋白,它經(jīng)β-裂解途徑剪切后生成sAPPβ、Aβ和AICD片段。Aβ能引發(fā)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙等,但sAPPβ和AICD片段對(duì)細(xì)胞的影響還有待進(jìn)一步的研究。本實(shí)驗(yàn)采用慢病毒介導(dǎo)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染技術(shù),分別構(gòu)建了穩(wěn)定過表達(dá)sAPPβ、Aβ和AICD片段的SH-SY5Y細(xì)胞系,并分析了其細(xì)胞活力、細(xì)胞膜損傷、胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和線粒體膜電位去極化程度。結(jié)果表明,Aβ或AICD片段可在一定程度上導(dǎo)致細(xì)胞活力下降、細(xì)胞膜受損、胞內(nèi)ROS水平升高和線粒體膜電位發(fā)生去極化,從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生氧化損傷作用。

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