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帕米磷酸二鈉對(duì)骨癌性疼痛模型小鼠的鎮(zhèn)痛作用及相關(guān)分子機(jī)制研究

作者:王利敏; 張英; 任世元 河南省鄭州市骨科醫(yī)院藥學(xué)部; 河南鄭州450000

摘要:目的探討帕米磷酸二鈉對(duì)骨癌性疼痛模型小鼠鎮(zhèn)痛作用及腫瘤壞死因子(TNF-α)、細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl2及Caspase-3表達(dá)的影響。方法選取小鼠45只隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、觀察組,每組15只。將前列腺癌細(xì)胞RM-1注射入股骨遠(yuǎn)端的骨髓腔,制造小鼠骨骼痛模型。對(duì)照組將前列腺癌細(xì)胞RM-1滅活后注入股骨遠(yuǎn)端骨髓腔;觀察組給予帕米磷酸二鈉治療,模型組與對(duì)照組均使用等量生理氯化鈉溶液代替。觀察各組小鼠熱輻射刺激及機(jī)械刺激的疼痛變化,疼痛行為檢測(cè)完畢后,立即處死小鼠,取小鼠右側(cè)股骨骨髓標(biāo)本在液氨中保存?zhèn)溆?。Western blot、實(shí)時(shí)PCR法對(duì)TNF-α、Bax、Bcl2及Caspase-3蛋白及mRNA表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果術(shù)后14d,與對(duì)照組比較,觀察組和模型組各項(xiàng)疼痛指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01);給藥后6、13d時(shí),與模型組比較,觀察組各項(xiàng)疼痛指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。觀察組TNF-α、Bax、Caspase-3蛋白及其mRNA表達(dá)明顯高于模型組,低于對(duì)照組((P〈0.05,P〈0.01);觀察組Bcl2蛋白及Bcl2mRNA表達(dá)明顯高于模型組(P〈0.05)。結(jié)論帕米磷酸二鈉能有效緩解骨癌性疼痛模型小鼠疼痛,其作用機(jī)制與上調(diào)骨癌性疼痛模型小鼠TNF-α表達(dá)和改善Bax、Caspase-3、Bcl2細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)有關(guān)。

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